Titlul proiectului

Validarea instrumentelor de diagnostic tip OMICS în scopul identificării și monitorizării recidivei glioblastomului

Acronim

PerCareGlio

Prezentare generală a proiectului

Glioblastomul (GB, inițial prescurtat GBM) este cea mai frecventă și cea mai agresivă tumoră cerebrală primară. În ciuda terapiei multimodale, care include rezecție chirurgicală, radio- și chimioterapie, prognosticul pacienților este nefavorabil (supraviețuire mediană <15 luni) iar recidiva este frecventă, ceea ce evidențiază în mod clar existența unei nevoi medicale majore, încă neîndeplinite, de dezvoltare a unor noi opțiuni de tratament personalizat și a unor biomarkeri corelați, utili pentru monitorizarea și optimizarea terapiei. În cadrul proiectului ERANET anterior, PerProGlio, au fost identificate subtipuri proteomice cu relevanță terapeutică la peste 100 de pacienți cu GB, pe baza analizei țesutului tumoral, și au fost determinate proteine serice asociate GB, cu valoare predictivă pentru recidivă. Proiectul actual, PerCareGlio, își fundamentează demersurile pe aceste rezultate anterioare. Într-un cadru multicentric, vor fi determinate caracteristici (fosfo-)proteomice specifice fiecărui pacient, de la nivelul tumorilor de GB, care vor fi ulterior integrate într-o analiză complexă de date, cu scopul identificării unor ținte terapeutice adecvate, pentru care există deja medicamente aprobate. Va fi dezvoltată o platformă ex vivo personalizată, bazată pe cultivarea celulelor tumorale primare derivate de la fiecare pacient, iar testarea sensibilității la medicamente va fi efectuată pentru a evalua relevanța și aplicabilitatea clinică a strategiilor terapeutice propuse. Prin corelarea răspunsului la medicamente cu caracteristicile proteomice, PerCareGlio va furniza, de asemenea, un set de date de referință unic, util pentru dezvoltarea ulterioară a unor terapii personalizate. De asemenea, se va efectua profilarea proteomului seric la pacienții diagnosticați cu glioblastom, într-o manieră longitudinală, cu evaluări lunare, în vederea validării celor mai importanți biomarkeri de recidivă identificați anterior (ex: ASAH1, PAR2, Lumican). Profilarea suplimentară a miARN va extinde aria de monitorizare prin biopsie lichidă.  Ca obiectiv general, PerCareGlio își propune să dezvolte o platformă destinată îmbunătățirii managementului pacienților cu glioblastom, care să integreze monitorizarea tumorală, profilarea tumorală și deciziile terapeutice consecutive pentru optimizarea radiochimioterapiei și, în final, pentru creșterea calității vieții și a speranței de viață prin aplicarea unui regim terapeutic personalizat.

Obiectivele principale ale proiectului

Proiectul are trei obiective majore (O1–O3), structurate în 6 pachete de lucru executive și 1 pachet de lucru dedicat coordonării:

O1: Identificarea vulnerabilităților terapeutice și a căilor de semnalizare acționabile la pacienți cu glioblastom, prin analiză proteomică și analiză de date (WP1, WP2 și WP6)

O2: Analiza longitudinală a pacienților cu glioblastom (WP1) în vederea detectării recidivei și a formulării unor recomandări terapeutice bazate pe proteomica serică (WP2b) și pe profilurile serice de miRNA (WP3), cu integrarea acestora prin analiză de date (WP6).

O3: Testarea ex vivo a conceptelor de terapie personalizată, utilizând o platformă de celule de glioblastom derivată de la pacient (WP4) și testarea sensibilității la medicamente (WP5)

Durata proiectului: 01.05.2025 – 31.12.2027

Consorțiu: