Titlul proiectului: Descoperirea unor modulatori allosterici non-clasici ai receptorilor GABA-A cu specificitate de subtip pentru tratamentul tulburărilor cognitive

Acronim: GABAMOD

Cod proiect: PN-IV-P8-8.3-PM-RO-TR-2024-0072

Nr. contractului: 7BMTR / 01.04.2025

Perioada de implementare: 01.04.2025-31.12.2026

Finanțare de la bugetul de stat: 82.000 RON

Denumirea programului: PNCDI IV – Program 5.8 – Cooperare Europeană și Internațională; Subprogramul 5.8.3 – Bilateral/Multilateral (ROTR2024)

Domeniul științific: RT1.1. Sănătate: Produse farmaceutice

Coordonator: Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila” din București

Director de proiect: Șef lucrări Dr. Dragoș Paul Mihai

Partener: Facultatea de Farmacie, Universitatea din Istanbul, Turcia

Responsabil partener: Conf. Dr. Mehtap Kara

Rezumatul proiectului: Proiectul GABAMOD are drept scop descoperirea unor noi modulatori allosterici negativi (NAM) pentru receptorii GABA-A, vizând în mod specific situsul de legare pentru histamină la nivelul receptorilor care conțin subunitățile α4 și α5. Această inițiativă își propune să ofere noi potențiale opțiuni terapeutice mai eficiente și mai sigure pentru tulburările cognitive asociate cu accidentul vascular cerebral și bolile neurodegenerative. Proiectul combină expertiza interdisciplinară, integrând abordări in silico cu experimente in vitro și in vivo pentru generarea unui flux cuprinzător de descoperire a medicamentelor. Metodologic, proiectul implică screening-ul virtual al analogilor de histamină, inclusiv modelare structurală, docking molecular, analiză SAR și simulări de dinamică moleculară. Evaluările in vitro vor fi efectuate pe linii celulare pentru a evalua modularea GABA-A de către moleculele candidat. În plus, proiectul va investiga efectele analogilor histaminici în modele celulare de neurodegenerare, iar toxicitatea in vivo va fi evaluată pe nevertebrate. Colaborarea internațională între echipele din România și Turcia consolidează proiectul prin combinarea expertizei Partenerului român în studii computaționale și metode in vivo alternative cu competența Partenerului turc în biologia moleculară și testarea in vitro, optimizând resursele și transferul de cunoaștere. Impactul proiectului include potențiala descoperire a unor agenți cu posibilă utilitate terapeutică.

Cuvinte cheie: analogi histamină, studii computaționale, boli neurodegenerative, metode alternative

Obiective:

1. Identificarea prin screening virtual a unor compuși cu potențial de modulare allosterică negativă asupra receptorilor GABA-A (Partener RO)
2. Validarea in vitro a activității modulatoare și evaluarea toxicității celulare (Partener TR)
3. Investigarea efectelor compușilor selectați în modele celulare de neurodegenerare (Partener TR)
4. Testarea toxicității acute și comportamentale in vivo pe specii nevertebrate (Partener RO)

Rezultate așteptare: identificarea unor potențiali agenți terapeutici cu efect inhibitor asupra receptorilor GABA-A, cu profiluri farmacologice și toxicologice favorabile. Se preconizează contribuții științifice relevante prin articole publicate, participări la conferințe internaționale, organizare de workshop-uri și dezvoltarea unei platforme experimentale comune România–Turcia pentru studii farmacologice și toxicologice avansate.

Rezultatele vor sprijini extinderea colaborării în proiecte europene și consolidarea expertizei instituționale în domenii precum descoperirea de noi medicamente, chimie farmaceutică, farmacologie computațională și moleculară, toxicologie și neuroștiințe.