Ce e nou în literatura de specialitate

Beneficii clinice modeste după tratamentul cu remdesivir la pacienții cu infecție SARS CoV-2 de gravitate moderată.

Într-un studiu randomizat, deschis, de fază 3, care a inclus 584 de pacienți cu infecție SARS CoV-2 de gravitate moderata, tratamentul cu remdesivir pentru o durata mediană de 5 zile a determinat îmbunătățirea semnificativă a stării clinice (măsurată pe o scală de 7 puncte)  comparativ cu îngrijirea standard. Administrarea remdesivir pentru 10 zile nu arată diferențe față de tratamentul standard (care a inclus însă alte medicamente potențial active pe SARS CoV-2). Reacții adverse (greață, cefalee, hipopotasemie) au fost înregistrate la cca 50% din pacienți. Inițierea tratamentului în ambele variante s-a făcut relativ târziu în cursul infecției (la 9 zile de la inițierea simptomelor și la 4 zile de la primul test Rt-PCR pozitiv). Spinner  CD et al;  Effect of remdesivir vs standard care on clinical status at 11 days in patients with moderate COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA. 2020. doi:10.1001/jama.2020.16349

N.B. Pe 28 august 2020, FDA a extins autorizația de urgență pentru pentru tratamentul cu remdesivir la adulții și copiii spitalizati, indiferent de gravitatea infectiei SARS CoV-2. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/covid-19-update-fda-broadens-emergency-use-authorization-veklury-remdesivir-include-all-hospitalized

Beneficiile clinice asociate administrării de plasma convalescentă depind de momentul administrării si de concentratia anticorpilor neutralizanți.

Mai multe studii publicate recent arată că transferul pasiv de anticorpi din plasmă provenită de la pacienți în convalescenta crește rata de supraviețuire a pacienților în stadii severe sau critice ale infectiei SARS CoV 2, însă numai în condițiile administrării timpurii după diagnostic. Mai mult, eficienta acestui tratament este înalt dependentă de titrul de anticorpi.

  • Joyner MJ et al. Effect of Convalescent Plasma on Mortality among Hospitalized Patients with COVID-19: Initial Three-Month Experience. medRxiv 2020.08.12.2169359; doi:https://doi.org/10.1101/2020.08.12.20169359- studiu multicentric, în 2,807 unități spitalicesti din SUA, ce a inclus 35,322 pacienți in stare severă  (52.3% în terapie intensiva și 27.5% ventilati mecanic in momentul transfuziei) între 4 aprilie și 4 iulie 2020
  • Xia X, et al. Improved clinical symptoms and mortality among patients with severe or critical COVID-19 after convalescent plasma transfusion. Blood 2020, 136 (6): 755-9: https://doi.org/10.1182/blood.2020007079- un studiu retrospectiv, nerandomizat, pe 1430 pacienti din China cu infecție severă SARS CoV 2, dintre care 138 tratați cu plasmă convalescenta  
  • Hegerova L et al, Use of convalescent plasma in hospitalized patients with COVID-19: case series, Blood 2020, 136, 6, 759-62. o serie de 20 de pacienți din SUA tratați cu plasmă convalescenta
  • Tobian AAR, Shaz BH. Earlier the better: convalescent plasma. Blood. 2020;136(6):652-654. doi:10.1182/blood.2020007638) - un editorial acompaniator al celor 2 articole de mai sus publicate in Blood .

Un studiu pilot asupra eficacitatii favipiravir.

Un inhibitor de ARN polimeraze - favipiravir aprobat în regim de urgență în Rusia pentru tratamentul COVID 19 determina negativarea rt-PCR după 4 zile de tratament la 62.5% dintre pacienți, însă nu generează diferențe statistic semnificative ca timp de spitalizare și normalizare a aspectului CT fata de îngrijirea standard. Ivashchenko AA, et al. AVIFAVIR for Treatment of Patients with Moderate COVID-19: Interim Results of a Phase II/III Multicenter Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Aug 9:ciaa1176. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1176 

Un inhibitor de proteaza activ pe un coronavirus felin înalt patogen inhiba replicarea SARS CoV 2 pe culturi de celule.

Compusul, care a fost utilizat cu succes pentru tratarea infectiilor cu virusul peritonitei infectioase feline, coronavirus ce determina infectii cu letalitate înaltă la pisici, nu are toxicitate celulară și inhiba eficient multiplicarea SARS CoV 2 in vitro, fiind un candidat promițător pentru testare în studii clinice umane.  Vuong, W. et al. Feline coronavirus drug inhibits the main protease of SARS-CoV-2 and blocks virus replication. Nat Commun 11, 4282 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-18096-2

Cum ar putea schimba evolutia pandemiei o strategie de testare frecventă

Un preprint larg mediatizat in SUA arata ca testarea frecventa, utilizand teste ieftine si accesibile pentru detectia antigenelor, chiar cu o sensibilitate mai redusa, permite identificarea celor infectati in perioada de contagiozitate.  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2.full.pdf.

Un alt studiu, de modelare matematică, a sugerat că testarea frecventa (la fiecare 2 zile) a tuturor studenților, folosind teste cu o sensibilitate scăzută, dar cu specificitate înaltă, poate controla, cu costuri acceptabile, apariția unor focare de infecție SARS CoV-2 după redeschiderea colegiilor și universităților. Paltiel AD et al. Assessment of SARS-CoV-2 screening strategies to permit the safe reopening of college campuses in the United States. JAMA Netw Open 2020 31-3:e2016818. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.16818

Un test rapid pentru detecția antigenelor SARS CoV-2 a fost autorizat în regim de urgență de FDA.

Testul,  Abbott BinaxNOW COVID-19 Ag Card rapid antigen test permite identificarea rapidă (în 15 minute) a antigenelor virale în exudat nazo-faringian. Producătorul declara o sensibilitate de 97.1% și o specificitate de 98.5% în studii clinice.  Rezultatul testului poate fi afișat într-o aplicație dezvoltată de producător- NAVICA (care poate fi descarcat gratuit pe telefoanele mobile) și poate servi ca un “card de îmbarcare” sau “pașaport temporar de sanatate”. În prezent, testul este disponibil numai în SUA, iar  administrația SUA a achiziționat 150 milioane (!) de teste care ar putea fi utilizate în școli  sau în alte comunități cu risc mare de transmitere.  https://www.fda.gov/media/141567/download

Cum ar trebui interpretate rezultatele testelor pentru diagnosticul infecției SARS CoV-2?

O explicație în termeni relativ simpli a semnificației unui test în diferite contexte clinice și epidemiologice.  Un review care ne ajuta sa înțelegem mai bine daca si cand asimptomaticii ar trebui testati, ce inseamna un rezultat pozitiv/negativ si ce valoare pot avea așa numitele „pașapoarte de imunitate”. Stites EC, Wilen CB. The Interpretation of SARS-CoV-2 Diagnostic Tests. Med 2020, published 21 August. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.08.001

Saliva poate servi ca produs biologic pentru diagnosticul infecției cu SARS CoV-2.

Saliva si exudatul nazo-faringian au sensibilitatea similara pentru detectia infectiei SARS CoV-2 la pacienții spitalizați și la personalul medical asimptomatic. Wyllie Al et al. Saliva or Nasopharyngeal Swab Specimens for Detection of SARS-CoV-2 DOI: 10.1056/NEJMc2016359 

Încărcarea virală SARS-CoV-2 prezice rata mortalității COVID-19.

Transformarea testării calitative într-una cantitativă, de măsurare a încărcării virale va permite stratificarea pacienților în funcție de risc și alegerea opțiunii terapeutice. Încărcarea virală poate afecta inclusiv măsurile de izolare luate în funcție de nivelul contagiozitatii. Studiul publicat în Lancet Respiratory Medicine arată o asociere independentă semnificativă între încărcarea virală și mortalitate (rata riscului 1.07, 95% CI 1.03–1.11, p=0.0014). Pujadas E, Chaudry F, McBride R, et al. SARS-CoV-2 viral load predicts COVID-19 mortality. Lancet Respir Med August 06, 2020. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30354-4

Care este strategia optimă de alocare a măștilor în condițiile pandemiei COVID 19?

Utilizarea măștilor pentru preventia infectiilor respiratorii, în special atunci cand exista posibilitatea transmiterii asimptomatice, este o strategie eficientă de intervenție. Chiar și cu un efect protector limitat, măștile faciale pot reduce infecțiile și decesele și pot întârzia momentul de vârf al epidemiei. Cu toate acestea, modelarea matematică arată ca distribuția aleatorie a măștilor în întreaga populație este, în general, suboptimala; utilizarea acestora prioritar pentru persoanele vârstnice și pentru cazurile confirmate de infecție îmbunătățește rezultatele. Worby, C.J., Chang, H. Face mask use in the general population and optimal resource allocation during the COVID-19 pandemic. Nat Commun 11, 4049 (2020). https://www.nature.com/articles/s41467-020-17922-x

Ce înseamnă operațiunea Warp Speed?

O descriere a strategiei prin care SUA doresc sa dispuna rapid de unul sau mai multe vaccinuri SARS CoV-2, cu siguranță și eficacitate demonstrată, autorizate sau aprobate de FDA (zeci de milioane de doze pană la sfarsitul anului 2020 și 300 milioane de doze pana la mijlocul anului 2021). Sunt menționate  6 vaccinuri candidat (din cele 8 incluse în portofoliu) care sunt în studii clinice (cate doua vaccinuri pentru fiecare din platformele: ARNm, vector viral defectiv replicativ, proteine recombinante adjuvantate). Slaoui M, Hepburn M. Developing Safe and Effective Covid Vaccines-Operation Warp Speed’s Strategy and Approach. N Engl J Med 2020,  https://doi.org/10.1056/NEJMp2027405

Un nou vaccin-candidat, care ar putea fi administrat intranazal.

Articolul publicat in Nature Communication descrie modul de obținere a unui adenovirus Ad5 recombinant, incompetent replicativ, care servește ca vector pentru o varianta codon optimizată a genei S. Potențialul vaccin a determinat răspunsuri imune celulare și umorale specifice la soareci și maimute macacus rhesus atat în administrare intramusculara cat și intranazala și protectie fata de challenge-ul viral. Feng, L., Wang, Q., et al. An adenovirus-vectored COVID-19 vaccine confers protection from SARS-COV-2 challenge in rhesus macaques. Nat Commun 11, 4207 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-18077-5

Primul caz documentat de reinfecție cu SARS CoV-2.

Două episoade de infecție cu tulpini SARS CoV-2 aparținând unor clade distincte, produse la un interval de 4.5 luni, au fost documentate la un bărbat în vârstă de 33 ani, din Hong Kong. A doua infecție a fost asimptomatica, în ciuda replicării virale active, a cresterii proteinei C reactive și a seroconversiei în anticorpi IgG anti SARS CoV-2. To KKW et al. COVID-19 re-infection by a phylogenetically distinct SARS-coronavirus-2 strain confirmed by whole genome sequencing, Clinical Infectious Diseases ciaa1275, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1275

N.B. Alte comunicari, nepublicate încă, descriu reinfecții, inclusiv un caz în Nevada, SUA în care simptomatologia a fost mai severă în cursul celei de-a doua infectii. https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3681489

Persoanele infectate asimptomatic cu SARS CoV-2 par sa aiba incarcare virala similară cu a celor simptomatici.

Într-un studiu desfășurat într-un centru comunitar de tratament din Coreea de Sud, rezultatele testelor real time PCR sugerează ca incarcarea virala si cinetica negativarii testelor moleculare sunt similare la  persoanele asimptomatice și cele simptomatice. Aceasta observatie ar putea veni în sprijinul deciziei de izolare a asimptomaticilor, desi nu se cunosc date certe despre contagiozitatea acestora. In cazul simptomaticilor, mai multe studii au aratat ca după 8 zile de la debutul infectiei, chiar dacă testele moleculare raman pozitive, nu se mai poate izola virus infectios. Lee S, et al. Clinical Course and Molecular Viral Shedding Among Asymptomatic and Symptomatic Patients With SARS-CoV-2 Infection in a Community Treatment Center in the Republic of Korea. JAMA Intern Med. 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.3862; https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.3862

Date încurajatoare privind transmiterea secundară limitata după redeschiderea creselor  gradinitelor si școlilor.  

În SUA, într-un stat cu transmitere comunitară limitata, după redeschiderea a 666 de centre de ingrijire a copiilor (cu capacitate totala de 19 000 locuri) au fost înregistrate în 2 luni numai 52 cazuri (33 confirmate, 19 probabile), în 26 centre,  din care 58% la copii, cu transmitere secundară probabilă în numai 4 centre (17 cazuri la copii si adulti). Link-Gelles R et al. Limited secondary transmission of SARS-CoV-2 in child care programs-Rhode Island June 1–July 31, 2020 MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1170–1172. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6934e2

Transmiterea rapidă a SARS CoV-2  la copii într-o tabără de orientare în SUA (Georgia, iunie 2020), în absența unor măsuri consecvente de purtare a mastii si creștere a ventilatiei naturale în interior. Rata medie de de atac a fost  44% (260 din 597 participanți): 51% la cei cu varste intre  6–10 ani, 44% la cei cu varste 11–17 ani și  33% la  cei cu varste  18–21 ani. Szablewski CM, et al. SARS-CoV-2 Transmission and Infection Among Attendees of an Overnight Camp-Georgia, June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1023–1025. http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6931e1external icon.  

Rate scăzute de spitalizare și mortalitate la copiii infectați cu COVID-19. 

În SUA o analiză a cazurilor pediatrice de COVID-19 spitalizate din 14 state a relevat că, deși rata cumulativă a spitalizărilor asociate cu COVID-19 la copiii< 18 ani este mult mai scăzută decât la pacienții adulți ( (8.0 la 100.000 vs 164.5 la 100 000), unul din trei copii spitalizati a necesitat  terapie intensivă, majoritatea cu vârstă sub 2 ani. 12 copii au necesitat ventilație mecanică invazivă, iar un pacient a decedat în urma spitalizării. Kim L, Whitaker M, O’Halloran A, et al. Hospitalization Rates and Characteristics of Children Aged <18 Years Hospitalized with Laboratory-Confirmed COVID-19 — COVID-NET, 14 States, March 1–July 25, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020. http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6932e3

În UK, din 69 516 pacienți internați între ianuarie și iulie 2020, numai 0.9% au avut varste sub 19 ani. 35% dintre aceștia au avut varsta < 12 luni, 42% au avut cel puțin o comorbiditate.  18% dintre copii au fost internați la terapie intensiva, 6 copii (1%) au decedat în spital, toți cu multiple comorbidități. Sunt descrise și propuse noi criterii pentru sindromul multi-inflamator sistemic (MIS-C). Swann OW et al, Clinical characteristics of children and young people admitted to hospital with covid-19 in United Kingdom: prospective multicentre observational cohort study BMJ 2020; 370:m3249 370 https://doi.org/10.1136/bmj.m3249 

Seroprevalența infectiei SARS-CoV-2 la cadrele medicale din zona New York. 

Un studiu ce a inclus 40 329 de cadre medicale  din New York a arătat o seroprevalenta de 13,7%. Anticorpii au fost prezenți la 93.5% din cadrele medicale care au fost anterior testate pozitiv în Rt- PCR,  dar și la 89.7% din cele care anterior au avut un rezultat negativ rt-PCR. Numai 9.0% din cele 34 251 cadre medicale netestate anterior prin rt-PCR au fost seropozitive. Moscola J, Sembajwe G, Jarrett M, et al. Prevalence of SARS-CoV-2 Antibodies in Health Care Personnel in the New York City Area.JAMA 2020, published 6 August. https://doi.org/10.1001/jama.2020.14765

Un model gradual de distanțare fizica pentru scaderea riscului de transmitere.

Autorii studiului publicat în British Medical Journal sugerează că regulile privind distanțarea fizica ar trebui să reflecte multipli factori de risc, inclusiv ventilația, modul de circulatie a aerului, gradul de ocupare, tipul și timpul de expunere. Jones NR et al Two metres or one: what is the evidence for physical distancing in covid-19? BMJ 2020; 370:m3223 https://doi.org/10.1136/bmj.m3223 

Ce știm în prezent despre transmiterea prin aerosoli a SARS CoV-2.

Un mini- review al datelor existente până în prezent arăta motivele pentru care transmiterea prin aerosoli nu pare sa fie calea majoră de răspândire a SARS CoV-2  Klompas M, et al.  Airborne Transmission of SARS-CoV-2: Theoretical Considerations and Available Evidence. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):441-442. https://doi.org/10.1001/jama.2020.12458

Pot fi școlile redeschise în siguranță?

Un nou studiu din New England Journal of Medicine prezintă experiența țărilor care au luat decizia redeschiderii școlilor în timpul pandemiei, în ceea mai mare parte atunci cand s-a atins o rată scăzută de transmitere în comunitate ( <1 caz nou/zi la 100000 de locuitori). Urmărind modelul acestora, se pare că succesul stă în menținerea măsurilor stricte de control al infecției la nivel populațional. Levinson, M et al "Reopening Primary Schools during the Pandemic." NEJM, 2020, DOI: 10.1056/NEJMms2024920.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMms2024920

Contacții intrafamiliali ai persoanelor infectate cu SARS CoV-2 au risc mai mare de achiziție a virusului comparativ cu cei din comunitate.

Într-un studiu din Coreea de Sud, au fost monitorizați contacții a peste 5000 de pacienți confirmați cu infectie SARS CoV-2. S-a observat că ratele de infectare au fost mai mari pentru contacții intrafamiliali-cei care locuiesc în aceeași gospodărie (11.8% din >10500 astfel de contacți față de 1.9% din >48400 contacti non-familiali). Valorile cele mai ridicate au fost înregistrate pentru contacții copiilor de vârstă școlară, deși școlile erau închise în acea perioada. Park YJ et al. Contact tracing during coronavirus disease outbreak, South Korea, 2020. Emerg Infect Dis. 2020 Oct. https://doi.org/10.3201/eid2610.201315

Coordonarea internațională în ridicarea restricțiilor joacă un rol important în oprirea raspandirii comunitare a SARS CoV-2.

Țările necesită îndrumare privind relaxarea restricțiilor și reducerea riscului de apariție de noi focare de COVID19. Acest studiu propune un model pornind de la mobilitatea populatiei  și numărul de cazuri de COVID-19 pentru a cuantifica modul în care sincronizarea strategiilor ar putea preveni valuri epidemice noi. S-a constat că o relaxarea prematură a măsurilor din unele țări poate grăbi cu 5 săptămâni reapariția de valuri epidemice și că o coordonare adecvată, cu sincronizarea perioadelor de carantinare intermitentă poate crește mult probabilitatea de a elimina transmiterea comunitară în Europa. Ruktanonchai NW, et al."Assessing the impact of coordinated COVID-19 exit strategies across Europe." Science (2020).eabc5096. doi:10.1126/science.abc5096

Imunitate celulară încrucișată între SARS CoV-2 și alte coronavirusuri umane endemice.

Celule T CD4+ specifice pentru glicoproteina S a SARS-CoV-2 au fost identificate în sangele periferic al pacienților cu COVID-19 (în 83% din cazuri), dar și la unii donatori sănătoși, ne-expuși la infecția SARS CoV-2. Aceste celule recunosc în principal epitopi înalt omologi cu cei prezenți la alte coronavirusuri umane endemice (229E and OC43) și au fost probabil generate în cursul unor infecții anterioare. Rolul lor in evolutia clinica a infecției SARS CoV-2 ramane sa fie determinat în studii mai largi, dar aceste rezultate ar putea explica parțial varietatea de forme clinice din cursul actualei pandemii. Braun J, et al. SARS-CoV-2-reactive T cells in healthy donors and patients with COVID-19. Nature 2020, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2598-9

Despre ancestorii SARS-CoV-2.

Coronavirusuri înrudite cu SARS-CoV-2, capabile să infecteze omul, circula nedetectate, în anumite specii de lilieci din China, de mai multe decade. Domeniul de legare la receptor, cel care confera specificitatea pentru receptorul uman ACE2, pare sa fie comun mai multor betacovirusuri de la lilieci, care sunt caracterizate de un mare potențial de recombinare. Boni, M.F., et al. Evolutionary origins of the SARS-CoV-2 sarbecovirus lineage responsible for the COVID-19 pandemic. Nat Microbiol (2020). https://doi.org/10.1038/s41564-020-0771-4

Mortalitatea intra-spitalicească asociată COVID-19.

În Germania, într-un  studiu pe >10000 pacienți spitalizați cu COVID-19, rata mortalității intraspitalicești a fost de  22%, cu variații mari între cei care nu au necesitat ventilație (16%) și cei cu ventilatie mecanica (53%). Mortalitatea celor ventilați mecanic a variat major în funcție de vârstă  ( 28% la cei între 18 - 59 ani vs 72% la cei >80 ani) și a atins nivelul  maxim (73%) la cei care au necesitat dializă. Karagiannidis C et al. "Case characteristics, resource use, and outcomes of 10 021 patients with COVID-19 admitted to 920 German hospitals: an observational study." The Lancet Respiratory Medicine (2020) https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30316-7

Transmiterea perinatală a SARS-CoV-2.

Una dintre problemele ridicate în timpul pandemiei a fost riscul infectării nou-născuților, atat  prin transmitere verticală, cat și prin alăptare și coabitare cu mama infectată. Un articol din The Lancet evidențiază ca transmiterea perinatală a COVID-19 este improbabilă, daca se mențin măsuri de igienă corecte, iar alaptarea la sân si plasarea nou-nascutului in aceeași camera cu mama si sunt sigure  in conditiile unei educatii parentale corecte Salvatore CM., et al. "Neonatal management and outcomes during the COVID-19 pandemic: an observation cohort study." The Lancet Child & Adolescent Health (2020).

Efectele cardiovasculare ale COVID-19 trebuie monitorizate și după vindecarea infecției.

Afectarea cardiacă, cu inflamatie activă la nivelul miocardului, pare să fie frecventă la pacienții aflați în convalescență după infecția cu SARS-CoV-2, independent de severitatea infectiei inițiale si de condițiile pre-existente Puntmann VO., et al. "Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)." JAMA Cardiology. 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2768916

Cum poate crește numărul de persoane testate pentru infecția cu SARS-CoV-2?

O strategie pentru economisirea resurselor necesare testelor de diagnostic molecular constă în testarea încrucișată, care presupune testarea exudatelor nazofaringiene provenite de la mai multe persoane sub forma unor amestecuri (pooling diagnostic). Nature a publicat 4 astfel de modele pentru testarea încrucișată. Mallapaty S. The mathematical strategy that could transform coronavirus testing. Nature. 2020 Jul;583(7817):504-505.  https://media.nature.com/original/magazine-assets/d41586-020-02053-6/d41586-020-02053-6.pdf

Deși FDA a acordat o autorizație pentru utilizarea în regim de urgență, în anumite condiții, a testarii pe astfel de pool-uri de probe biologice, această strategie nu poate fi folosită pentru diagnostic individual, ci doar ca test de screening pentru persoane asimptomatice, in comunități în care prevalenta infectiei este scăzută.

Testarea unor produse biologice auto-recoltate de pacienți furnizează  rezultate similare celor obținute prin testarea tampoanelor nazo-faringiene recoltate de personalul medical.

În căutarea unor metode de diagnostic mai rapide, mai confortabile pentru pacient și mai sigure pentru personalul medical, acest studiu demonstrează utilitatea  probelor recoltate de către pacient (secreții obținute de pe limbă, din nas și din meatul nazal mijlociu). Tu, YP, et al. “Swabs Collected by Patients or Health Care Workers for SARS-CoV-2 Testing.” N Engl J Med 2020; 383:494-496, doi:10.1056/nejmc2016321.

Noi date despre vaccinuri bazate pe vectori adenovirali.

Două vaccinuri candidat bazate pe vectori adenovirali au demonstrat rezultate preliminare încurajatoare legate de siguranță și imunogenitate și în studiile clinice de fază 2 și încep în luna august studiile de fază 3. Ambele utilizează  ca imunogen proteina S din anvelopa SARS CoV-2, a cărei genă este introdusă fie într-un adenovirus

  • de la cimpanzeu - ChAdOx1 nCoV-19 (vaccin dezvoltat de  Institutul Jenner al Universității Oxford și AstraZeneca, administrat în 2 doze). Folegatti, PM., et al. “Safety and Immunogenicity of the ChAdOx1 NCoV-19 Vaccine against SARS-CoV-2: A Preliminary Report of a Phase 1/2, Single-Blind, Randomised Controlled Trial.” The Lancet, 2020, pp. 1–13,doi:10.1016/S0140-6736(20)31604-4.https://www.thelancet.com/lancet/article/s0140-6736(20)31604-4
  •  uman tip 5  (vaccin dezvoltat de CanSino Biologics/ Beijing Institute of Biotechnology, China, administrat într-o singura doză-imunogena la adultii tineri, la cei vârstnici o a doua doză booster ar putea fi necesară). Zhu, Feng Cai, et al. “Immunogenicity and Safety of a Recombinant Adenovirus Type-5-Vectored COVID-19 Vaccine in Healthy Adults Aged 18 Years or Older: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial.” The Lancet, 2020, doi:10.1016/S0140-6736(20)31605-6. https://www.thelancet.com/lancet/article/s0140-6736(20)31605-6

Două vaccinuri au inițiat studiile clinice de fază 3, care verifică eficacitatea pentru prevenția infecției simptomatice cu SARS CoV-2 sau pentru prevenția apariției formelor severe de boală.

    • studiul clinic uman de faza  I (45 de adulti sanatosi, cu varste între 18-55 ani) Jackson LA et al. An mRNA vaccine against SARS-CoV-2 -preliminary report. N Engl J Med. 2020 doi: 10.1056/NEJMoa2022483.

 

  • testarea pe modele animale Corbett, KS., et al. “Evaluation of the MRNA-1273 Vaccine against SARS-CoV-2 in Nonhuman Primates.” `N Engl J Med. 2020, doi:10.1056/NEJMoa2024671.

 

Există o variantă SARS-CoV-2 cu transmisibilitate crescută?

O variantă a SARS-CoV-2 cu o mutație la nivelul proteinei S (D614G) a devenit forma circulantă dominantă. Apariția sa poate fi rezultatul unei mutații întâmplătoare, care a devenit prevalentă datorită unui efect fondator, sau poate reprezenta o selecție naturala asociată cu transmisibilitate crescută, însă la ora actuală nu sunt dovezi suficiente pentru a susține această ipoteză. Varianta G614 este capabilă să infecteze mai eficient culturile de celule și pare a fi asociată cu încărcături virale mai mari în tractul respirator, însă nu este corelată și cu severitatea bolii. Korber, B., et al. Tracking changes in SARS-CoV-2 Spike: evidence that D614G increases infectivity of the COVID-19 virus. Cell (2020). https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.043

Transmiterea prin aerosoli a SARS-CoV-2.

Un grup de 239 cercetători susține  necesitatea unor măsuri de precauție suplimentară pentru a preveni asociate transmiterea prin aerosoli a virusului, mai ales în spațiile închise, aglomerate  (ventilație corespunzătoare cu aer proaspăt și reducerea recirculării aerului prin aparatele de aer condiționat, mai ales în clădirile publice, utilizarea de filtre sau de radiații UV).  Morawska L Et al. It is Time to Address Airborne Transmission of COVID-19, Clinical Infectious Diseases, ciaa939, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa939

Pot persista simptome la pacienții vindecați?

Un studiu publicat în JAMA atrage atenția asupra unui fenomen întâlnit la pacienții externați din Italia, respectiv persistența simptomatologiei și după vindecare. Un procent foarte mare de pacienți (87,4%) a prezentat în continuare cel puțin un simptom, cel mai frecvent observate fiind dispnea și fatigabilitatea. Carfì A, et al Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19 JAMA. 2020;e2012603. doi:10.1001/jama.2020.12603 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768351

Reinfecția cu SARS-CoV-2.

Posibilitatea reinfecțiilor cu SARS-CoV-2 este mult dezbătută. Studii pe maimuțe non-hominoide arată că răspunsul imun dezvoltat după o primă infecție (de gravitate medie), protejează împotriva reinfecției experimentale cu aceeași tulpină SARS-CoV-2  (administrată intra-traheal, în doze mari, la 28 de zile după vindecare). Deng W et al. "Primary exposure to SARS-CoV-2 protects against reinfection in rhesus macaques." Science (2020).   https://science.sciencemag.org/content/early/2020/07/01/science.abc5343

Exista cazuri de transmiterea transplacentară a  SARS CoV-2? 

In vitro, studii ce utilizează secventierea ARN single cell, au arătat ca ARNm ale celor 2 molecule esentiale pentru intrarea SARS CoV-2 in celule- receptorul ACE2 si serin proteaza TMPRSS2 -sunt co- transcrise la niveluri foarte scazute in placenta, ceea ce ar sugera ca transmiterea transplacentara este improbabila. Pique-Regi, R et al. Does the human placenta express the canonical cell entry mediators for SARS-CoV-2? eLife. 2020. https://elifesciences.org/articles/58716 In vivo, insa, conform unui raport aparut in Nature Communication, transmiterea transplacentara este posibila in ultimele saptamani de sarcina, determinand inflamatie placentara si viremie la nou nascut, cu semne neurologice de vasculita cerebrala, dar cu evolutie favorabila atat la mama cat si la nou nascut. Vivanti, A.J. et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat Commun 11, 3572 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17436-6 

SARS-CoV-2 poate infecta cardiomiocitele derivate din celule stem pluripotente induse (hiPSC-CM).

Deși infecția cu noul coronavirus este asociată frecvent cu afectarea de tract respirator, au fost observate și complicații cardiace, miocardita virală fiind una dintre acestea. Un studiu experimental pe cardiomiocite derivate din iPSC a aratat ca SARS CoV-2 patrunde in aceste  celule utilizand receptorul ACE-2, se replica activ și induce apoptoza cardiomiocitelor.  Sharma A et al. Human iPSC-Derived Cardiomyocytes, are Susceptible to SARS-CoV-2 Infection. Cell Reports Medicine, 1, 100052 July 21, 2020   https://www.cell.com/cell-reports-medicine/pdf/S2666-3791(20)30068-9.pdf

Seroprevalența infecției SARS-CoV-2 in Spania rămâne scăzută, atât la nivel național, cat și în regiunile înalt afectate.

Un studiu publicat în The Lancet a înregistrat o seroprevalenta de 5%, mai scazuta la copiii sub 10 ani, cu variabilitate geografica inalta (valori mai  ridicate -10% în regiunea Madridului). Cel putin o treime din subiectii seropozitivi au fost asimptomatici, si sub 20% din cei seropozitivi si simptomatici au avut un test PCR. Aceste date înregistrate inclusiv din zone considerate “hotspots” privind infecția cu noul coronavirus sugerează importanța păstrării măsurilor de sănătate publică, pentru evitarea unui nou val epidemic. Pollán, M et al. Prevalence of SARS-CoV-2 in Spain (ENE-COVID): a nationwide, population-based seroepidemiological study. The Lancet (2020). https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31483-5/fulltext

Infectia SARS CoV-2 este asociată cu un răspuns deficitar în interferon tip I, esential in imunitatea antivirală.

La pacienții cu infecție SARS CoV-2, IFN-β circulant este absent, indiferent de forma clinică de boală, iar producția si activitatea IFN-α este deficitara în formele clinice severe, asociate cu incarcare virală persistentă și răspuns inflamator exagerat. Hadjadj J et al. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science 13 Jul 2020. Full-text:  https://doi.org/10.1126/science.abc6027

Model murin pentru patogenia COVID-19

A fost generat un model murin (soareci ce exprimă receptorul uman ACEII, livrat printr-un vector adenoviral Ad5) care reproduce infectia umană cu SARS CoV-2 (pneumonie, leziuni pulmonare severe si replicare virala inalta la nivel pulmonar) si poate servi atat pentru studiul patogeniei, cat și pentru evaluarea unor vaccinuri și unor compusi terapeutici. Sun J, et al. Generation of a Broadly Useful Model for COVID-19 Pathogenesis Vaccination, and Treatment. Cell. 2020; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7284240/

Clorochina si hidroxiclorochina nu aduc beneficii clinice

FDA a retras autorizația pentru utilizarea în urgență a clorochinei și hidroxiclorochinei, considerand ca este improbabil ca aceste medicamente antimalarice sa aducă un beneficiu în infectia cu SARS CoV-2, iar OMS a oprit utilizarea hidroxiclorochinei în studiul Solidarity . Alte trialuri clinice care evalueaza eficienta acestor medicamente în tratamentul sau în preventia infectiei SARS CoV-2 continua însă.

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-revokes-emergency-use-authorization-chloroquine-and 

https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/events-as-they-happen

Dexametazona determină scăderea mortalității la pacienții aflați în stare critică

Dexametazona administrată în doză de 6 mg o data pe zi, timp de 10 zile,  determină reducerea semnificativă a mortalității la 28 de zile la pacienții cu COVID-19 care primesc suport respirator (oxigen sau ventilatie mecanica). conform datelor preliminare publicate in pre-print derivate din studiul RECOVERY. Dexametazona nu este recomandata pacienților care nu necesita suport respirator,. RECOVERY Collaborative Group Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19 – Preliminary Report medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273

Anticorpi monoclonali neutralizanți

Un anticorp monoclonal izolat de la pacienți aflați în convalescență după infectia SARS CoV-2 are actiune neutralizanta, printr-un mecanism independent de blocarea legării virusului la receptorul celular. Anticorpul recunoaște un epitop situat domeniul  N-terminal al proteinei S1, în afara domeniului de legare la receptor și ar putea neutraliza SARS CoV 2 prin restricția modificarilor conformationale ale proteinei S necesare pătrunderii virusului in celula gazda. Un astfel de anticorp ar putea fi utilizat în cocktailuri terapeutice și poate servi pentru optimizarea imunogenilor folosiți pentru vaccinare. Chi X et al. A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2  Science :eabc6952 DOI: 10.1126/science.abc6952

Infecțiile SARS CoV-2 la copii

Un model matematic derivat din datele culese în primele 3 luni ale epidemiei din China, Italia, Japonia, Singapore, Canada, Coreea de Sud, sugerează că închiderea școlilor și gradinițelor ar avea un impact mic asupra transmiterii SARS CoV2. Argumentele: Persoanele < 20 ani par să aibă o susceptibilitate mult mai scazută la infecția SARS CoV 2, comparativ cu cele peste 20 ani, iar infecțiile simptomatice survin numai in 21% din cazuri la grupa de vârsta  10-19 ani. Davies, N.G., Klepac, P., Liu, Y. et al. Age-dependent effects in the transmission and control of COVID-19 epidemics. Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0962-9

Prevalența cumulativă a infecției SARS CoV-2 în China este scăzută

Prevalența cumulativă a infecției SARS CoV-2 în China este scăzută. Un studiu desfășurat între 9.03-10.04.2020 pe 17,368  subiecți, raportează rate de seropozitivitate între 3.2-3.8% în diferite subcohorte. Seroprevalența este mai mare în Wuhan, epicentrul epidemiei SARS CoV 2 comparativ cu alte regiuni mai îndepărtate. Ratele de seropozitivitate la persoane din mediu spitalicesc (în special la cei  internați pentru dializă și la personal medico-sanitar) sunt mai mari decât la persoane din comunitate (2.5% vs 0.8%). Xu, X., et al. Seroprevalence of immunoglobulin M and G antibodies against SARS-CoV-2 in China. Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0949-6

Afectarea cerebrovasculară la tineri 

Un articol publicat în ,,New England Journal of Medicine” descrie o serie de 5 cazuri din New York  ale unor pacienți sub 50 de ani, cu prezentare atipică, manifestând în special simptomatologie neurologică. La acești pacienți a fost demonstrată imagistic prezența de trombi în teritoriul vaselor mari cerebrale, dar și în teritoriul carotidian. Infecția cu SARS-CoV-2 a fost confirmată în cazul tuturor celor 5 pacienți. Oxley TJ, Mocco J, Majidi S, et al. Large-Vessel Stroke as a Presenting Feature of Covid-19 in the Young. N Engl J Med. 2020;382(20):e60. doi:10.1056/NEJMc2009787

Sindromul inflamator multisistemic la copii și adolescenți

Organizația Mondială a Sănătății a introdus o definiție de caz preliminară pentru sindromul inflamator multisistemic la copii și adolescenți, ce acoperă caracteristicile clinice și paraclinice observate la acești pacienți, în urma raportărilor existente. Definiția de caz are ca scop atât identificarea cazurilor suspecte și confirmate, cat și raportarea și supravegherea lor ulterioară. https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19

Fumătorii au susceptibilitatea crescută la infecția cu SARS-CoV-2

Un studiu nou urmărește expresia receptorului ACE-2 la nivel tisular în funcție de sex, vârstă și statusul de fumător/nefumător. Dacă pentru primele două variabile nu a fost observată o asociere cu nivelul de expresie al receptorului, deși studiile epidemiologice de până acum indică sexul masculin și vârsta înaintată ca factori de risc, totuși fumatul a fost corelat cu un nivel crescut al expresiei receptorului ACE-2, țintă a noului coronavirus. Smith JC et al Cigarette Smoke Exposure and Inflammatory Signaling Increase the Expression of the SARS-CoV-2 Receptor ACE2 in the Respiratory Tract Developmental Cell, 2020, https://doi.org/10.1016/j.devcel.2020.05.012

Vaccin bazat pe vector adenoviral Ad5

Într-un studiu clinic de faza I, deschis, non-randomizat, realizat într-un singur centru din Wuhan, China, pe 108 adulți cu vârste între 18-60 ani, vaccinul bazat pe un vector Ad5 administrat injectabil intramuscular, a fost bine tolerat și imunogen. Zhu FC, et al, Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. The Lancet 2020 doi:10.1016/S0140-6736(20)31208-3

Vaccinarea BCG -metoda nespecifică de prevenție a infecției SARS CoV 2?

Vaccinarea BCG determină o adaptare funcțională pe termen lung a imunității înnăscute, care ar putea contribui pe termen scurt la prevenția infecției SARS CoV-2 la grupe vulnerabile .O’Neill, L.A.J., Netea, M.G. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19?. Nat Rev Immunol (2020). https://doi.org/10.1038/s41577-020-0337-y

Interferon beta -o opțiune terapeutică în infecția cu SARS CoV-2?

O triplă terapie bazată pe combinația interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir si ribavirina scade durata excreției virale și duce rapid la negativarea Rt-PCR. Hung IF-N et al.Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020; (published online May 8.) https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31042-4

Vaccinuri candidat bazate pe ADN

O serie de vaccinuri-candidat bazate pe ADN, care exprimă imunogeni derivați din proteina S, induc răspunsuri imune umorale și celulare la maimuțe non-hominoide, fără să stopeze complet replicarea virală în tractul respirator superior. Yu J, et al. DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science. 2020; eabc6284. doi:10.1126/science.abc6284:  https://doi.org/10.1126/science.abc6284

Sunt posibile reinfecții cu SARS CoV-2?

La maimuțe non-hominoide, răspunsul imun dezvoltat după o primă infecție SARS CoV2, protejează împotriva reinfecției experimentale cu aceeași tulpină virală. Chandrashekar A, et al. SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Science. 2020 May: https://doi.org/10.1126/science.abc4776

Vârsta și comorbiditățile pot fi factori predictivi ai spitalizării

Un studiu prospectiv a urmărit peste 5000 de pacienți internați în New York de la prezentare, fiind observate necesitatea spitalizării, evoluția spre starea critică și mortalitatea. S-a constatat că vârsta înaintată și comorbidități precum insuficiența cardiacă sau boala cronică de rinichi pot fi factori predictivi pentru spitalizare, însă starea critică și mortalitatea par a fi mai puternic corelate cu modificările paraclinice ale pacienților la prezentare (D-Dimeri, proteina C reactivă, scăderea saturației în oxigen). Petrilli CM, Jones SA, Yang J, et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. BMJ. 2020 May 22;369:m1966. https://doi.org/10.1136/bmj.m1966

Nivelul de vitamina D nu se corelează cu susceptibilitate la infecția cu SARS-CoV-2

Deoarece a fost observată o prevalență mai mare a infecției cu noul coronavirus la populații cunoscute ca fiind asociate cu niveluri scăzute ale vitaminei D, a fost căutată o relație între acest deficit și susceptibilitatea la infecție. Această ipoteză nu a fost confirmată în urma studiului. Hastie CE, Mackay DF, Ho F, et al. Vitamin D Concentrations and COVID-19 Infection in UK Biobank. Diabetes Metab Syndr 2020 May 7;14(4):561-565. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.050

Susceptibilitatea la infecția cu SARS-CoV-2 în funcție de alelele HLA

S-a observat că alela HLA-B*46:01 ar putea fi asociată cu o vulnerabilitate mai mare la infecția SARS CoV-2, existând un număr mai mic de peptide legate de către aceasta; alela HLA-B*15:03 ar putea conferi protecție încrucișată, legând un număr mare din peptidele comune coronavirusurilor umane.  Nguyen A, David JK, Maden SK, et al. Human Leukocyte Antigen Susceptibility Map for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2. J Virol. 2020;94(13):e00510-20. Published 2020 Jun 16. doi:10.1128/JVI.00510-20

Cinetica replicării virale și infectivității în diferite produse biologice

O analiză detaliată realizată la 9 pacienți infectați cu SARS-CoV-2 demonstrează existența unei încărcături virale importante în căile respiratorii superioare de la debutul simptomatologiei, virusul persistând în spută până la finalul perioadei simptomatice. Virusul viabil a fost izolat din plămâni și faringe, însă nu și din materiile fecale, în ciuda excreției virale. Probele de sânge și urină nu au fost utile pentru izolarea virală. Wölfel, R., et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature 581, 465–469 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x

Cinetica apariției anticorpilor anti SARS-CoV2

Un studiu pe 285 de pacienți urmărește titrurile acestora de anticorpi și cinetica lor. La 19 zile de la debutul simptomatologiei, seroconversia IgG a avut loc pentru întregul lot de pacienți, anticorpii specifici de tip IgM au apărut simultan sau consecutiv. Testele serologice s-ar putea dovedi utile în diagnosticarea cazurilor asimptomatice cu rezultate la testarea RT-PCR negative. Long Q, Liu B, Deng H et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med (2020). Full-text: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0897-1

Prevalența crescută a infecției SARS CoV 2 într-un adăpost pentru oamenii străzii în Boston

36% din cei 408 de subiecți testați au avut ARN viral pozitiv, 88% au fost asimptomatici. Baggett TP, et al. Prevalence of SARS-CoV-2 Infection in Residents of a Large Homeless Shelter in Boston. JAMA. 2020 Apr 27. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6887

Test alternativ  de diagnostic molecular

A fost dezvoltat un test rapid, bazat pe CRISPR-Cas12, pentru detecția ARN SARS CoV . Testul numit DETECTR (DNA Endonuclease-Targeted CRISPR Trans Reporter) realizează simultan reverstranscriere și amplificarea izotermică a acidului nucleic viral extras, urmată de detecția prin Cas12 a secvențelor SARS CoV2.  Broughton P et al. CRISPR–Cas12-based detection of SARS-CoV-2. Nat Biotechnol (2020). https://doi.org/10.1038/s41587-020-0513-4

Transmiterea presimptomatică a SARS CoV2

Clusterele de cazuri apărute în Singapore între 23 ianuarie și 16 martie arată rolul rolul transmiterii pre-simptomatice în răspândirea bolii. Wei WE, et al. Presymptomatic Transmission of SARS-CoV-2 — Singapore, January 23–March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 1 April 2020.DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6914e1external

Infecții asimptomatice

Dintre cele 634 de persoane confirmate cu infecție SARS CoV-2 la bordul vasului de croazieră Diamond Princess, 18% nu au dezvoltat simptome (Euro Surveill. 2020;25(10):2000180. doi:10.2807/1560-7917.ES.2020.25.10.2000180).

Studiu pilot asupra utilizării plasmei de la pacienți aflați în convalescență pentru tratamentul infecției severe cu SARS CoV-2

La 10 pacienți cu infecție severă SARS CoV 2, o doză unică de 200 ml de plasmă de la pacienți aflați în convalescență a fost bine tolerată și a determinat creșterea nivelului anticorpilor neutralizanți cu dispariția viremiei în ziua a 7a. Duan K, et al. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(17):9490-9496. doi:10.1073/pnas.2004168117

Stabilitatea SARS-CoV-2 în condiții experimentale

Un studiu experimental publicat în New England Journal of Medicine urmărește stabilitatea virusului pe diferite suprafețe și în aerosoli.  S-a observat că stabilitatea virusului a fost mai mare pe suprafețe din plastic sau oțel inoxidabil comparativ cu cele din cupru sau carton, identificându-se virusul viabil și la 72 de ore de la aplicare pe aceste suprafețe, însă cu scăderea progresivă a titrului. Van Doremalen, Neeltje, et al. "Aerosol and surface stability of SARS-CoV-2 as compared with SARS-CoV-1." New England Journal of Medicine 382.16 (2020): 1564-1567.

 Intrarea SARS-CoV-2 în celule

Mecanismul prin care SARS-CoV-2 pătrunde în celula gazdă prin intermediul receptorului ACE-2 și facilitat de serin-proteaza TMPRSS2 a gazdei, care clivează și activează proteina S a fost demonstrat în acest studiu. Astfel, o nouă categorie de medicamente ar putea deveni eficiente în infecția cu noul coronavirus - inhibitorii de TMRPSS2 - deja utilizați în practica curentă, însă pentru o altă gamă de patologii. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-280.e8. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052

Răspândirea SARS-CoV-2 în instituții pentru îngrijiri cronice

Centrele de îngrijire și asistență pentru persoanele vârstnice constituie un context cu risc înalt pentru apariția de cazuri cu evoluție severă. Într-un astfel de centru, au fost identificate 167 de cazuri, dintre care 101 din rândul rezidenților, iar fatalitatea pentru aceștia a fost de 33.7%. Aceste cifre sunt puse pe baza deplasării personalului în afara instituțiilor și vârstei înaintate a rezidenților, considerată factor de risc pentru evoluția severă.McMichael TM, Currie DW, Clark S, et al. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington. N Engl J Med. 2020 Mar 27. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2005412

Furtuna de citokine

Un profil citokinic similar celui din limfohistiocitoza hemofagocitară, cu creșterea chemokinelor și interleukinelor, întâlnit la pacienții infectați cu SARS-CoV-2, este asociat cu evoluția severă a acestora. Se atrage atenția asupra furtunii de citokine întâlnită la acești pacienți și necesității de imunosupresie, pentru blocarea sindromului hiperinflamator. În acest sens, tocilizumab, blocant al receptorului IL-6, a fost introdus într-un studiu clinic intervențional, randomizat, multicentric, în China, pentru cazurile confirmate cu pneumonie și creșteri ale IL-6. Mehta, P., et al. "Correspondence COVID-19: consider cytokine storm syndromes and." Lancet 6736.20 (2020): 19-20.

Combinația lopinavir/ritonavir ineficientă în infecția cu SARS-CoV-2

Una din schemele terapeutice incluse în studiile clinice, ce constă într-un inhibitor al proteazei virusului imunodeficienței umane (lopinavir) și un inhibitor enzimatic care îi crește concentrația plasmatică a acestuia (ritonavir) este pusă deja sub semnul întrebării de un prim studiu clinic randomizat, open label. În cadrul acestuia, 199 de pacienți cu infecții severe cu SARS-CoV-2 au primit această combinație, care până acum nu a demonstrat niciun beneficiu față de lotul martor. Cao, Bin, et al. "A trial of lopinavir–ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19." New England Journal of Medicine (2020).

Tulpini virale înrudite cu SARS CoV-2 identificate la pangolini

Pangolinii, singurele mamifere cu solzi, frecvent traficate din Asia de Sud est, sunt infectati cu coronavirusuri ce prezintă similitudini înalte cu SARS CoV-2 la nivelul genei pentru proteina S, inclusiv  mutațiile de  la nivelul domeniului de legare a receptorului ACE2.(Lam, Tet al. Identifying SARS-CoV-2 related coronaviruses in Malayan pangolins. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2169-0 https://rdcu.be/b3gXj)

Vaccin bazat pe ARNm ce codifică forma stabilizată a proteinei S

A început testarea clinică a primului vaccin-candidat pentru prevenția COVID 19, dezvoltat de Moderna Inc (Cambridge, Mass) în colaborare cu National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID), SUA. Vaccinul constă într-un ARNm sintetic care codifică o formă stabilizată de prefuziune a proteinei S (spike) din anvelopa virală, cea care se atașează de receptorii celulari ACE-2. Este un trial clinic de faza I, care verifică siguranța și imunogenitatea preparatului la un număr mic de voluntari sănătoși. Peste 30 de alți candidați vaccinați se află în dezvoltare preclinică.https://www.statnews.com/2020/03/11/researchers-rush-to-start-moderna-coronavirus-vaccine-trial-without-usual-animal-testing/?fbclid=IwAR3D-9Bgus4Pj7VNnPO8xWBHIfNDAYtQNAM_lzvhoUEGMFlWo05UIutdEVM

TOP