Opțiuni terapeutice
În prezent, schemele de tratament sunt dictate mai ales de protocoalele locale, fiind generate în funcție de disponibilitatea medicamentelor, experiența medicilor, dar și de literatura actuală, neexistând un ghid de tratament aplicat internațional. Totuși, sunt în desfășurare numeroase studii clinice ce urmăresc eficiența, raportul risc-beneficiu sau profilul de siguranță al unor molecule antivirale sau imunomodulatorii.
Remdesivir este un antiviral cu spectru larg, dezvoltat inițial ca tratament pentru virusul Ebola. Este un analog nucleozidic ce inhibă ARN-polimerazele ARN-dependente, pentru care are afinitate mare, fiind bine tolerat de gazdă și neinteracționand cu inductori/inhibitori enzimatici. Remdesivir se administrează intravenos, fiind disponibil deocamdata numai pentru pacienții spitalizați. Are un timp de înjumătățire intracelular lung, ceea ce permite administrarea unei doze unice pe zi. Rezultate recente ale unui studiu clinic controlat, intervențional (remdesivir vs. placebo), randomizat, dublu-orb, prospectiv (30 de zile perioada de urmărire cu 10 zile administrare substanță activă vs. placebo) au arătat că acest antiviral scade timpul de recuperare a pacienților infectați, fără sa influențeze însă semnificativ mortalitatea. Compania producatoare a inceput recent studii cu remdesivir adminstrat pe cale inhalatorie.
Un alt antiviral cu actiune asupra ARN polimerazelor virale este favipiravir, autorizat in Japonia ca antigripal, si testat si pentru infectia cu SARS CoV-2.
Clorochina/hidroxiclorochina sunt antimalarice cu activitate antiinflamatorie și imunomodulatoare, care au avut rezultate bune in vitro asupra SARS CoV-2. Au existat mai multe studii clinice, însă rezultatele au fost divergente și contestate. Pana in prezent nu existe dovezi asupra beneficiilor clinice aduse de administrarea celor doua medicamete. in plus ambele pot avea efecte adverse severe adverse (toxicitate cardiaca, miopatii sau neuropatii). Deși unele studii au sugerat un efect benefic al utilizării hidroxiclorochinei cu azitromicină, un antibiotic din clasa macrolidelor, asocierea trebuie monitorizată în mod particular, ambele medicamente având risc de toxicitate cardiacă.
Este investigată și potențiala utilizare a hidroxiclorochinei ca profilaxie post-expunere (60 de trialuri listate în iunie 2020 pe ClinicalTrials.gov), până în prezent însă, rezultatele singurului studiu publicat nu arată vreun beneficiu în ceea ce privește rata infecțiilor simptomatice.
Lopinavir/ritonavir este o combinație de inhibitori de protează (lopinavir fiind substanța activă, iar ritonavir un inhibitor enzimatic al citocromului CYP3A4, ce inhibă metabolizarea lopinavirului și crește concentrația plasmatică a acestuia). Deși au fost utilizate inițial pe scara largă în infecția SARS CoV-2, până în prezent studiile publicate nu arată beneficii clare.
Interferon beta. Un studiu clinic de fază II, multicentric, open-label, randomizat, realizat în Hong Kong, a arătat că o triplă terapie bazată pe combinația interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir și ribavirină scade durata excreției virale și duce rapid la negativarea RT-PCR, aceste efecte fiind atribuite acțiunii imunomodulatoare și antivirale a interferonului beta. Rezultatele trebuie însă validate în studii clinice largi.
Umifenovir este un inhibitor al fuziunii virusului cu celula țintă, aprobat doar în Rusia și China ca tratament in infectia cu virusuri gripale, testat și în infecția SARS CoV 2.
Ca terapie adjuvantă pentru pacienții aflați în stare critică s-au propus tratamente țintite, cu anticorpi monoclonali umanizați: tocilizumab, antagonist al receptorului IL-6, leronlimab, antagonist al CCR5, receptor pentru beta chemokine sau cu antagoniști ai receptorilor de interleukină-1 - anakinra.
Administrarea de plasmă de la pacienții aflați în convalescență. Până acum, rezultatele de la unul din studiile clinice randomizate, nu au arătat beneficii clare în ceea ce privește durata spitalizării, manifestările clinice sau mortalitatea. Sunt studii care au arătat ca până la 30% din pacienții aflați în convalescență nu prezintă titruri detectabile de anticorpi neutralizanți.
În momentul de față au loc două studii clinice mari, multicentrice, cu brațe de tratament ce vizează medicamentele descrise mai sus:
- SOLIDARITY - standardul de îngrijire locală +/-
- remdesivir
- hidroxiclorochină- oprit in prezent datorita lipsei de dovezi privind beneficiul clinic
- lopinavir + ritonavir
- lopinavir + ritonavir + interferon beta
- RECOVERY
- lopinavir + ritonavir
- dexametazonă- recomandata
- azitromicină
- tocilizumab
- plasmă cu imunoglobuline
- hidroxiclorochină
Se încearcă obținerea unor anticorpi monoclonali care să recunoască principalii epitopi implicați în virus-neutralizare (în special domeniul de legare la receptor din proteina S). Se testează, de asemenea, utilizarea imunoglobulinelor cu administrare intravenoasă și terapii bazate pe administrarea de celule stem mezenchimale pentru reducerea leziunilor pulmonare.